Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点浮现

去势抵抗性腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是就是指腺癌症状经过手术或口服去势后始终经常出现PSA升高和影像学困难重重，而mCRPC（Metastatic CRPC）是就是指经常出现周围转移的CRPC症状。mCRPC是腺癌化疗的难点，也是腺癌误杀的最主要原因。雄激素受体阿司匹林特杂鲁胺是化疗mCRPC症状的主要口服之一，该口服在临床试验中已被证实可以减少mCRPC症状的死亡率。然而始终就会再次发生困难重重，大部分症状就会经常出现特杂鲁胺脑膜炎性，此时临床化疗方法的选择颇为有限。目前对特杂鲁胺脑膜炎的选择性尚不清楚，因此探索脑膜炎的再次发生选择性对于延缓mCRPC的困难重重和探寻化疗靶点都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近来，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究对特杂鲁胺脑膜炎和仍未采用特杂鲁胺化疗的mCRPC症状基因序列组特征同步进行了比较，辨认出脑膜炎症状特定生殖细胞区域基因序列拷贝数的纠正与脑膜炎和预后所致无关。

绘出1. 两台症状各生殖细胞区域基因序列拷贝数出错再次发生率占比

该研究对64例仍未接受特杂鲁胺化疗和37例特杂鲁胺脑膜炎的mCRPC症状的其组织其组织学骨骼同步进行了全基因序列组测序。首先通过对比基因序列拷贝数辨认出，两台骨骼在10个生殖细胞区域不存在基因序列拷贝数差异，特杂鲁胺脑膜炎症状在其中9个区域基因序列拷贝数都较差于仍未接受特杂鲁胺化疗症状，脑膜炎症状基因序列拷贝数出错显著高于仍未接受化疗症状（绘出1）。

绘出2.两台症状抑腺癌基因序列差异表示情况

这9个生殖细胞区域包含了124个抗原编码基因序列，通过与先前文献报道的对比，科学家辨认出其中8个基因序列为抑止基因序列。进一步的分析辨认出座落8个基因序列中座落17q22区域的RNF43和SRSF1基因序列的纠正只在特杂鲁胺脑膜炎的症状中经常出现（6/37）（绘出2），生存分析的结果表明17q22纠正的症状中位总生存期（8.9年初）显著较差于仍未纠正的症状（19.3年初）（绘出3）。

绘出3. 17q22纠正组与对照组生存分析

该研究得出：生殖细胞17q22区域基因序列拷贝数的纠正与mCRPC症状特杂鲁胺的脑膜炎再次发生无关，并且17q22基因序列拷贝数纠正的mCRPC症状总死亡率来得较差，这为仍更进一步探寻脑膜炎化疗靶点提供了依据。

原始说是：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.